Un equipo de investigación indígena identificó el principio de resistencia a los medicamentos contra el cáncer en el cáncer de tiroides indiferenciado y desarrolló una nueva estrategia de tratamiento basada en él.
Un equipo de investigación que incluía al Prof. Seong-Soon Hwang del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei y al Prof. Seok-Mo Kim y Hyuk-Jun Yoon del Departamento de Cirugía Endocrina Tiroidea del Hospital Gangnam Severance estudiaron sus propiedades. Cáncer de tiroides indiferenciado y dio nuevas esperanzas a este cáncer, que es difícil de tratar.
|
|
^ Profesor Seong-Soon Hwang de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, Seok-Mo Kim y Hyuk-Jun Yoon Gangnam Departamento de Cirugía Endocrina y Tiroides del Hospital Severance (desde la izquierda)
El cáncer de tiroides indiferenciado es uno de los cánceres más difíciles de tratar. Este cáncer representa menos del 1% de todos los pacientes con cáncer de tiroides, pero el pronóstico es malo y, si no se trata, la supervivencia suele ser inferior a 3 meses. Una nueva estrategia de tratamiento para este cáncer, que muestra una alta resistencia a los fármacos anticancerígenos existentes, tiene implicaciones importantes.
Los investigadores realizaron análisis genéticos para revelar los principios de resistencia a los fármacos contra el cáncer de tiroides indiferenciados. Estos resultados confirmaron que la expresión de glutaminasa (GLS) es alta en el carcinoma de tiroides indiferenciado. La glutamina actúa como un nutriente esencial para la supervivencia de las células cancerosas y la glutaminasa (GLS) la sintetiza para proporcionar nutrientes y energía a las células cancerosas.
Los investigadores esperaban que al bloquear la glutaminasa (GLS) para que no entregara nutrientes a las células cancerosas, aumentaría la eficacia de los medicamentos contra el cáncer. Sin embargo, sorprendentemente, incluso cuando se inhibió la vía de degradación de la glutamina, las células de cáncer de tiroides indiferenciadas aún sobrevivieron.
|
↑ Cuando se inhibía solo el metabolismo glutaminolítico, las células cancerosas sobrevivían activando el mecanismo del metabolismo de un carbono (A), pero cuando se inhibían simultáneamente la enzima glutaminolítica y el metabolismo de un carbono, el equilibrio de radicales de oxígeno colapsaba, las células cancerosas morían y aumentaba el fármaco anticancerígeno. eficacia del tratamiento (A) B).
En el proceso, los investigadores descubrieron el nuevo hecho de que el cáncer de tiroides indiferenciado sobrevive utilizando un «mecanismo metabólico de un carbono». En base a esto, se realizó un ensayo para administrar simultáneamente un inhibidor de la enzima glutaminolítica (BPTES) y un inhibidor (CBR-5884) que inhibe la PHGDH, una enzima clave del mecanismo del metabolismo de un carbono. Como resultado, se altera el equilibrio de las especies reactivas de oxígeno (ROS) que mantienen las células cancerosas, lo que promueve la muerte de las células cancerosas, y se observó que el efecto anticancerígeno mejora en aproximadamente un 50% en comparación con el uso de medicamentos anticancerígenos existentes.
Este estudio contribuye al desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el cáncer de tiroides indiferenciado y proporciona pistas importantes para superar la resistencia a los medicamentos contra el cáncer.
Se espera que futuras investigaciones y ensayos clínicos proporcionen más información sobre cómo se pueden aplicar estos hallazgos a tratamientos del mundo real.
Además, el equipo de investigación realizó pruebas genéticas adicionales y confirmó que el mecanismo del metabolismo de un carbono se fortalece a medida que el cáncer papilar de tiroides (PTC) progresa a cáncer de tiroides indiferenciado (ATC).
El profesor Seong-soon Hwang dijo: «El desarrollo de nuevos medicamentos que inhiben la degradación de la glutamina y los mecanismos metabólicos de un solo carbono se llevan a cabo activamente en el extranjero, pero aún no han recibido mucha atención en Corea. «El mecanismo metabólico de un solo carbono es el factor más importante. en la resistencia a los medicamentos contra el cáncer, por lo que para controlarla continuaremos nuestra investigación para desarrollar nuevos medicamentos», afirmó.
El profesor Kim Seok-mo dijo: “El Gangnam Severance Hospital trata el cáncer de tiroides indiferenciado más incurable del país. «Creo que la nueva estrategia de tratamiento de coadministración de la enzima glutaminolítica inhibidora y PHGDH será de gran ayuda para muchos pacientes con cáncer de tiroides indiferenciado», afirmó.
Mientras tanto, este estudio fue apoyado por la Fundación Nacional de Investigación de Corea y publicado en Nature Publishing Group (NPG) como «Especies de oxígeno activo generadas por inhibición combinatoria de la degradación de glutamina» en «Muerte celular y enfermedad (IF: 9.1)». y se publicó el Mecanismo único de metabolismo del carbono. «La coinhibición de la glutaminolisis y el metabolismo de un carbono promueve la acumulación de ROS, lo que mejora la eficacia quimioterapéutica en el cáncer de tiroides anaplásico.
