Un equipo de investigación indígena ha identificado el principio de resistencia a los medicamentos contra el cáncer en el «cáncer de tiroides indiferenciado», que tiene una supervivencia media conocida de menos de un año. Esto abre la posibilidad de una nueva estrategia terapéutica en el campo del cáncer de tiroides indiferenciado, que es difícil de tratar debido a la baja eficacia de los fármacos anticancerígenos.
Un equipo de investigación conjunto dirigido por Seong-Soon Hwang, profesor del Departamento de Ciencias Biomédicas de la Facultad de Medicina de la Universidad de Yonsei, y Seok-Mo Kim y Hyuk-Jun Yoon, profesores de cirugía tiroidea y endocrina en el Hospital Gangnam Severance, llevaron a cabo el estudio genético. análisis. Principio de resistencia del cáncer de tiroides indiferenciado a los fármacos anticancerígenos.
El cáncer de tiroides indiferenciado (CTA) es uno de los cánceres más difíciles de tratar que existen. Aunque es un cáncer poco común, que representa menos del 1% de los pacientes con cáncer de tiroides, el pronóstico es malo porque rápidamente metastatiza a los órganos circundantes. Sin tratamiento, la muerte puede ocurrir en 3 meses, e incluso los pacientes tratados tienen sólo una tasa de supervivencia del 20% más allá de 1 año. Sus características son muy diferentes al carcinoma papilar de tiroides (CPT), el cáncer de tiroides más común.
Las células cancerosas utilizan la glutamina como nutriente esencial para la supervivencia. La glutamina se considera una fuente de energía celular junto a la glucosa y sintetiza glutatión (GSH) utilizando la enzima glutaminolítica (GLS) para proporcionar diversos nutrientes y energía a las células tumorales. Los niveles de glutaminasa (GLS) son altos en los cánceres grandes.
Cuando solo se inhibió el metabolismo glutaminolítico, las células cancerosas sobrevivieron activando el mecanismo del metabolismo de un carbono (A), pero cuando la enzima glutaminolítica y el metabolismo de un carbono se inhibieron simultáneamente, el equilibrio de radicales de oxígeno colapsó, las células cancerosas murieron y el tratamiento con medicamentos contra el cáncer aumentó su capacidad. (B) ).
Los investigadores predicen que al bloquear la glutaminasa (GLS) para que no entregue nutrientes a las células cancerosas, aumentará la eficacia de los medicamentos contra el cáncer. Sin embargo, contrariamente a las predicciones, las células de cáncer de tiroides indiferenciadas aún sobrevivieron cuando se bloqueó la vía de degradación de la glutamina. En el proceso, los investigadores descubrieron que el cáncer de tiroides indiferenciado sobrevive utilizando un «mecanismo metabólico de un carbono». En base a esto, se llevó a cabo un experimento con animales en el que se administraron simultáneamente un inhibidor de la enzima glutaminolítica (BPTES) y un inhibidor (CBR-5884) que bloquea la PHGDH, una enzima clave del mecanismo del metabolismo de un carbono. Como resultado, se altera el equilibrio de las especies reactivas de oxígeno (ROS) que mantienen las células cancerosas, lo que promueve la muerte de las células cancerosas, y se observó que el efecto anticancerígeno mejora en aproximadamente un 50 % en comparación con el uso de un fármaco anticancerígeno existente. Los investigadores realizaron una prueba genética y confirmaron que el mecanismo del metabolismo de un carbono se fortalece a medida que el cáncer papilar de tiroides (PTC) progresa a cáncer de tiroides indiferenciado (ATC).
El profesor Hwang dijo: «La investigación para desarrollar nuevos fármacos que inhiban la degradación de la glutamina y los mecanismos metabólicos de un solo carbono se llevan a cabo activamente en el extranjero, pero todavía no se ha prestado mucha atención en Corea. «El mecanismo metabólico de un solo carbono es el factor más importante en resistencia a los medicamentos anticancerígenos, por lo que es importante desarrollar nuevos medicamentos para controlarla. Continuaremos con la investigación», afirmó.
Los resultados de este estudio fueron publicados en Cell Death & Disease por Nature Publishing Group (NPG).
Corresponsal Jeong Jin-su [email protected]
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