Vi el programa de historia ‘Naked World History’ que se emitió en tvN el 25 de junio. El profesor Jeon Jin-seong explicó: «Goebbels, el creador del dictador Hitler, fue llamado el ministro de propaganda de la Alemania nazi y la lengua del diablo». El Dr. Goebbels fue un terrible director estratégico que sofocó la racionalidad de los alemanes y creó la idea de que Hitler era el único salvador de Alemania.
La semana pasada, Hit News informó que las mujeres estaban recurriendo a las redes sociales para llamar a los embarazos no planificados «bebés ozembicos». ¿Qué es la ‘Historia desnuda de la ciencia’ de Ozembic Baby? Las revistas académicas más importantes del mundo, ‘Science’ y ‘Nature’, han seleccionado como tema de 2023 el ‘Péptido similar al glucagón-1 (GLP-1)’, un fármaco para tratar la obesidad y la diabetes. Es evidencia de que el tratamiento de la obesidad análogo al GLP-1 representado por ‘Ozempic’ ganó atención en 2003.
La incretina, una hormona secretada en el intestino, aumenta la secreción de insulina cuando se digieren los alimentos y los nutrientes se absorben en el intestino. Las incretinas a menudo se clasifican como péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) y polipéptido inhibidor de la gastrina (GIP). GLP-1 aumenta la secreción de insulina y suprime el apetito. GIP aumenta la secreción de insulina y al mismo tiempo reduce la respuesta inflamatoria.
GLP-1/GIP/GCG pueden considerarse como un conjunto de hormonas intestinales. ¿Quién fue el primero en descubrir esta relación entre GLP-1, insulina y GIP? En 1987, Mojzow, Weir y Haebner de la Universidad de Harvard descubrieron que el GLP-1 (aminoácidos 7-37) estimula potentemente la secreción de insulina en experimentos de perfusión pancreática en ratas.
Se han desarrollado dos métodos para aumentar el GLP-1 y se utilizan como medicamentos para la diabetes tipo 2. Uno es un fármaco inyectable elaborado a partir de un análogo de GLP-1, como el GLP-1 humano o un agonista de GLP-1 no mamífero. Otro es un fármaco inhibidor de DPP-IV que se basa en el hecho de que una enzima llamada DPP-IV degrada el GLP-1 a un ritmo mucho más rápido. El GLP-1 es un tratamiento para la diabetes desde hace casi 20 años, y los inhibidores de la DPP-IV (especialmente Januvia, el tratamiento líder lanzado en 2008) se han convertido en el tratamiento con mayor mercado.
El GLP-1 y sus análogos aumentan la saciedad al retrasar el vaciado gástrico de los alimentos. Por este motivo, se espera que tenga un efecto adelgazante y afecte a la obesidad. ¿Qué científico reconoció y promovió el potencial del GLP-1 para tratar la obesidad más allá del tratamiento de la diabetes?
La respuesta obvia es que Bjer Knudsen de Novo Nordisk y Richard DeMarchi de la Universidad de Indiana, donde se encuentra Eli Lilly, han sido identificados como las personas que lideran esta expansión de GLP-1 a nuevas áreas. Entonces, estos dos científicos son la razón por la cual Novo Nordic y Eli Lilly están a la vanguardia del tratamiento de la obesidad.
Bjerre Knudsen y DiMarchi buscaron incansablemente su uso como tratamiento para la obesidad, y los dos científicos fueron los primeros en registrarlo y patentarlo. Es importante destacar que ha superado obstáculos importantes para que este medicamento esté disponible para los pacientes que buscan perder peso. Por ejemplo, Bjer Knudsen descubrió cómo hacer que los péptidos (que de otro modo serían sustancias rápidamente degradables) que forman la base de esta clase de medicamentos duren lo suficiente como para convertirse en medicamentos en el cuerpo. Mientras tanto, DeMarchi ha cambiado la forma en que pensamos sobre las hormonas que se supone que imita este tipo de tratamiento, una parte clave de su eficacia. Sin sus esfuerzos, no habríamos desarrollado este tratamiento sin precedentes para la obesidad.
La terapia para la obesidad tipo GLP-1 reduce el apetito y aumenta la saciedad, lo que resulta en pérdida de peso, pero ¿cuál es el mecanismo específico para la pérdida de peso?
Un equipo de investigación conjunto dirigido por el profesor Choi Hyeong-jin de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl y el profesor Kevin Williams de la Universidad de Texas en UTSW confirmaron que los análogos del GLP-1, utilizados como tratamientos para la obesidad, actúan sobre el nervio del hipotálamo dorsomedial (DMH). Ubicado en el hipotálamo del cerebro para aumentar la saciedad. Aunque se sabe que la DMH regula las respuestas fisiológicas, ésta es un área que no se ha investigado exhaustivamente. Los resultados de este estudio se publicaron en el último número de la revista académica internacional ‘Science’ bajo el título «La infusión de GLP-1 a través de circuitos hipotalámicos en ratas y humanos aumenta la saciedad previa a la infusión».
El GLP-1 juega un papel importante en la mediación de la saciedad después de una comida. La saciedad preingestiva es un fenómeno que se produce antes del consumo real de alimento, permitiendo al animal regular su estado interno y prepararse para los cambios. Según un estudio publicado en Science, del que el profesor Choi fue el autor principal, los agonistas del receptor GLP-1 aumentan la saciedad antes de una comida a través de las neuronas del hipotálamo dorsal medial. Este hallazgo proporciona nuevos conocimientos sobre la vía neuronal por la cual los agonistas del receptor GLP-1 aumentan la saciedad para prevenir el consumo excesivo de alimentos, lo cual es importante para reducir la obesidad.
El primer autor, Kyu Shik Kim, y sus colegas presentan los resultados de un ensayo clínico aleatorizado dirigido a personas obesas. Kim et al realizaron estudios satisfactorios en los niveles iniciales, previos a la ingestión y de infusión, independientemente del tratamiento con GLP-1RA.[Science 그림 1 A]. Los resultados mostraron que el tratamiento con GLP-1RA aumentó consistentemente el índice de satisfacción (satisfacción general) en todas las fases, mientras que el grupo de control lo disminuyó desde el inicio hasta la fase previa al consumo.
Kim et al analizaron modelos de cerebro humano y de ratón e identificaron el hipotálamo medial dorsal (DMH) como candidato para codificar la saciedad antes de la ingestión. Observamos que la saciedad fue inducida por manipulación optogenética de las neuronas DMHGLP-1R. Las imágenes de calcio demostraron que las neuronas GLP-1R en el DMH participan activamente en la codificación de la saciedad antes de comer.
La administración de GLP-1RA aumentó selectivamente la actividad de las neuronas DMHGLP-1R durante la conducta alimentaria. También encontramos interacciones complejas entre las neuronas DMHGLP-1R y las neuronas arqueadas NPY/AgRP (ARCNPY/AgRP) para regular la ingesta de alimentos.
Los resultados de este estudio revelan un mecanismo hipotalámico mediante el cual el GLP-1RA regula la saciedad preingestiva, lo que sugiere un nuevo objetivo neuronal para la obesidad y las enfermedades metabólicas. Esta es la primera vez que un fármaco para el tratamiento de la obesidad revela qué parte del cerebro genera la sensación de saciedad.
El 21 de noviembre de 2023, el escritor conoció al profesor Choi Hyeong-jin, quien vino al Pankyo New Medicine Salon como conferenciante. La conferencia explicó paso a paso su investigación sobre la obesidad desde lo más básico. Ese día asistí a la fiesta posterior al salón y pude hablar. Sorprendentemente, el profesor Choi supo quién era yo después de leer el artículo que escribí. A medida que avanzaba el año, me pidieron que fuera conferenciante en la Sesión Especial 04 de Interpex, ‘GLP-1: Expansión de las indicaciones en el mercado de tratamiento de la obesidad’ esta semana el 10 de julio, pero desafortunadamente, dijo que tenía previsto seguir adelante. Viajes de negocios al extranjero. Si la sesión sobre obesidad comienza con una conferencia básica, la estructura integral está completa. Esto es feo.
